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[專家答疑] 《蒲答》論壇問答一周精選(2019年06月04日-2019年06月10日)

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藥徒
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樓主
發表于 2019-7-7 18:17:07 | 只看該作者 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式
本帖最后由 持久的永恒 于 2019-7-7 18:18 編輯

遴選一周問答精華,讓知識傳遞更加便捷,盡在《蒲答》專欄。
本次內容由“持久的永恒”編輯,“飛凌大圣”審核
欄目內容采集于蒲公英論壇,主要來源《有問有答》板塊,不代表蒲公英論壇意見。

PS:誠招冠名商!
[質量保證QA] 商業生產過程中關鍵工藝參數超出控制標準,該如何處理?
問:商業生產過程中關鍵工藝參數超出控制標準,偏差如何處理。
答:zhangyahua關鍵工藝參數超標了要么導致關鍵CQA超標,要么影響工藝性能做不出產品出來。很難有糾正行動,一般只能選擇報廢或者當中間體處理了。原因肯定要調查的,再調查的基礎上再進行相關部門的自檢吧。
小童其實關鍵工藝參數超標準了,首先要看這個標準超的是企業內控標準還是硬性指標,說實在的,其實最差是個偏差了,要不就廢批,關鍵工藝參數產生的偏差是很難對產品穩定性做風險評估的,要是我是質量部門領導直接就廢批了,我要是生產領導,我得尋思尋思這個偏差怎么寫了。

[生產制造] 關于氣閘室和緩沖間的問題。
問:氣閘室和緩沖間的概念分別是什么,用途方面的區別在哪里呢?
答:abcQQ氣閘室相對于相連接的各功能間(或環境)的空氣壓力為負壓,并且全排。氣閘室的兩側,可以是非潔凈區對潔凈區,也可以是潔凈區對潔凈區。
緩沖室是人員或物料自非潔凈區進入潔凈區的必然通道,其氣壓是自外(非潔凈區)向內(潔凈區)梯度遞增。緩沖室的作用有兩個,一個是防止非潔凈區的氣流直接進入潔凈區,有了一個緩沖室就大大降低了這種可能。二個是人員或物料自非潔凈區進入潔凈區時,在緩沖室有一個擱置進行自凈(主要是物料),以免進入潔凈區后,對潔凈區造成污染。

臭氧消毒效果驗證必須要做微生物挑戰試驗嗎?
問:如題。
答:郝小琴以下內容供您參考
臭氧消毒效果的確認,需要執行以下測試項目:
1.
臭氧濃度的確認
選擇凈化空調潔凈送風最遠端的房間、換氣次數最低的房間、關鍵工藝房間等;
2.
生物指示劑挑戰性試驗
在對目標區域執行抽樣消毒前,可將含菌量為1×103cfu/片的枯草芽孢桿菌生物指示劑放置于空白培養皿內,將培養皿置于被測試臭氧濃度的房間內,打開培養皿蓋子,使生物指示劑完全暴露在環境中,以便于臭氧消毒過程中能夠作用到生物指示劑上;
在臭氧結束后,回收生物指示劑,按照培養要求進行培養,培養結束后對目標生物指示劑進行活菌培養計數,如每個測試點的殺滅對數值均為≥3.00,判定為臭氧消毒合格;
3.
臭氧殘留的確認
臭氧消毒結束,通過指定時間新風置換后,潔凈室內的臭氧濃度不得高于0.1ppm(約0.20mg/m3)。

[質量保證QA] 純化水消毒
問:我的純化水沒有安裝臭氧消毒,只有紫外線燈,請教怎樣用紫外線燈做系統消毒。
打開紫外線燈,供水系統循環兩個小時,靜置一個小時,然后排放,這樣行嗎
答:wangtutu0519純化水系統消毒一般有 巴氏消毒、臭氧消毒、純蒸汽消毒幾種方式。
你所說的 紫外線燈做系統消毒,基本上達不到消毒的效果,當然了,純化水系統是不是需要消毒也是需要討論的問題, 我記得2000年左右,我們一個做的比較早的兩級反滲透系統,純化水儲罐和分配系統可能半年或者一年都不需要消毒,當然當時也是配置了純蒸汽消毒系統的。后來另外一個單位的純化水系統,用2%的氫氧化鈉循環排放后沖洗到PH值中性,用了幾年也沒有問題。當然后來也改為巴氏消毒的。
你所說的紫外燈,好像原先包括現在的純化水分配系統上都有這個標準配置,有些還規定不同的燈管多長時間更換一次(這個主要是為了避免紫外燈管的發光強度減弱后無法測定),但是個人認為這個東東純粹沒有什么用。你居然想用他來做消毒?

[確認&驗證] (固體制劑)稱量罩是否需要清洗確認
問:公司要進行新產品的試制,領導說需要進行層流罩的擦拭測定其化學殘留來進行清洗確認,還要以接觸表面的api殘留限度作為接受標準;我認為這種非直接接觸的設備外表面,更換初效濾袋,內壁目視潔凈就好了,沒必要測殘留吧?
答:hahaha67有固定的SOP對稱量罩的清洗進行規定,只是覺得這個表面經過清潔,過濾器經過更換的設備能對下一批產生污染的風險已經很小了吧?要是還使用擦拭的方法化驗,用直接接觸的表面的標準來要求是不是有點左了
歪樓:沒有具體法規要求和操作的時候,傳說中的風評不管用嗎?

[質量保證QA] 原料藥包裝扎帶更換顏色和型號,需要走變更么
問:原料藥廠家最后產品包裝時,原來用白色扎帶,現在換了個不同型號的扎帶,用綠色的扎帶了,那需要走變更么?需要通知客戶嗎??如果走變更,需要對扎帶做做降解實驗,研究對產品有沒有影響嗎???
答:flash02如果你的扎帶顏色和型號沒有特殊的含義,那么沒必要執行變更通知客戶。當然你做了也沒有問題。
如果你的扎帶顏色和型號是有作用的,比如區分產品,區分規格等等,那么你就應該執行變更程序,是否需要通知客戶,就要自己去評估有沒有必要了。
扎帶不直接接觸產品,做什么實驗研究啊?
歪樓:覺得這個吧,真應該花幾百萬做下對產品質量的影響,現在制藥真比制du還難

標準高配低用有問題嗎?
問:無菌制劑,使用非無菌的原料,原料的質量標準是檢測微生物限度,但是由于各種原因,現在只能買到無菌原料,供應商檢驗報告是無菌,我們取樣的環境和投料環境都不是無菌條件,我們只按照我們的使用標準來用。但是一客戶審計認為我們的取樣和使用過程對原料帶來了污染,我們反復強調我們使用的標準是微生物限度不是無菌,但客戶就是不認可,認為這種做法違反了GMP要求的生產過程要降低污染的原則。是我們的做法真的問題還是審計人員理解有偏差?
答:邊地伯爵這個審計員考慮的角度也不算錯,因為有個生物負荷度的問題呀,下游無菌工序并不能無限保證除菌,即使是最終滅菌還有個內毒素問題呢
但是呢,任何事情都不能專牛角尖
如果你們的工藝規程就是這樣,其實無菌還是非無菌的原料藥是沒有多大影響的,總不能說用非無菌的沒問題,無菌的反而有問題了
這種客戶或者第三方的審計吧,很多時候審計員也就是各半桶水,官方審計胡說八道的時候都多了去了
我們以前對付客戶審計,就是看他下多少單子,單子小了這種事情沒得談

[確認&驗證] 關于GMP車間改造是不是需要第三方檢測
問:如果已有的GMP車間改造,增加了新的功能間,是否需要進行第三方檢測認證,還是自己進行潔凈區環境再驗證即可,如果需要第三方,有什么依據嗎?
答:首先搞清楚為什么要第三方檢測;正常第三方檢測是乙方要求的,用來進行驗收的;這個第三方檢測跟藥企基本上沒關系,只是作為工程驗收的報告;如果你們不需要第三方,你們可以自己驗收。高效安裝,高效檢漏,增加新功能間后是否影響余功能間的風量、換氣次數、壓差梯度(這些項目肯定是要檢測的),新功能間的照度,溫濕度,懸浮粒子,動靜態浮游菌、沉降菌,表面微生物,自凈時間這些項目。

[確認&驗證] 原料藥清潔驗證
問:關于原料藥廠的清潔驗證怎么執行:非潔凈區專線設備清潔周期(如連續生產30批)怎么執行驗證?之前一直考慮的是化學殘留,現在越來越多檢查都提出了,要考慮到降解雜質的情況。
答:晚上吃什么感覺您這個好像不是清潔問題,是驗證和生產情況與工藝研究不符合的問題
如果確定是降解雜質,可以做如下篩查,
確定哪一步驟的中間體降解的。
確定什么原因導致降解,水解、氧化還是手性反轉等。
進行風險因素分析,如果是水的,考慮溶劑和其他物料水分和設備進水原因,手性反轉考慮光照等因素,確定是工藝問題還是設備不匹配造成的原因。
如果是工藝問題重新進行工藝優化,如果是原輔料問題考慮更換,如果是設別和配套設施問題,排查解決。
做完上述,再考慮清潔問題。


赤健天麻,聰明人一輩子不糊涂的保護神。
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藥士
沙發
發表于 2019-7-7 18:48:16 | 只看該作者
終于冒泡了
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藥士
板凳
發表于 2019-7-7 18:48:30 | 只看該作者
樓主辛苦,學習了!
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藥徒
地板
發表于 2019-7-8 08:33:08 | 只看該作者
呵呵 臭氧那個說的和真的一樣

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山頂洞人  嗯,臭氧那個應該是照抄指南的回答,其實測個濃度就完事了!  詳情 回復 發表于 2019-7-9 16:01
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5#
發表于 2019-7-8 09:51:44 | 只看該作者
為樓主點贊
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6#
發表于 2019-7-8 10:52:59 | 只看該作者
感謝各位老師,受教了
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藥生
7#
發表于 2019-7-9 16:01:06 | 只看該作者
邊地伯爵 發表于 2019-7-8 08:33
呵呵 臭氧那個說的和真的一樣

嗯,臭氧那個應該是照抄指南的回答,其實測個濃度就完事了!
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藥徒
8#
發表于 2019-7-9 16:11:16 | 只看該作者
本帖最后由 邊地伯爵 于 2019-7-9 16:32 編輯
山頂洞人 發表于 2019-7-9 16:01
嗯,臭氧那個應該是照抄指南的回答,其實測個濃度就完事了!

前幾天有人說做了4個小時,還是只有7成房間能到3log
然后他打算試5小時

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山頂洞人  我覺得,不是臭氧弄死的,是被時間熬死的  詳情 回復 發表于 2019-7-10 13:29
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藥生
9#
發表于 2019-7-10 13:29:33 | 只看該作者
邊地伯爵 發表于 2019-7-9 16:11
前幾天有人說做了4個小時,還是只有7成房間能到3log
然后他打算試5小時

我覺得,不是臭氧弄死的,是被時間熬死的
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藥徒
10#
發表于 2019-7-10 16:57:11 | 只看該作者
天麻妹加油
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藥徒
11#
發表于 2019-7-10 17:53:04 | 只看該作者
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藥徒
12#
發表于 2019-7-12 12:02:39 | 只看該作者
謝謝分享!我最喜歡這個專欄了。

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持久的永恒  感謝關注  詳情 回復 發表于 2019-7-14 11:15
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藥徒
13#
 樓主| 發表于 2019-7-14 11:15:35 來自手機 | 只看該作者
云水風度 發表于 2019-7-12 12:02
謝謝分享!我最喜歡這個專欄了。

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藥徒
14#
發表于 2019-7-15 12:24:56 | 只看該作者
臭氧那個還是刪掉得好,忽悠人哪,從2003版驗證指南到現在,忽悠了一代人了,居然還有人抄。
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