蒲公英 - 制藥技術的傳播者 GMP理論的實踐者

 找回密碼
 立即注冊

QQ登錄

只需一步,快速開始

使用微信帳號登錄

使用微信帳號登錄

查看: 1569|回復: 18
打印 上一主題 下一主題
收起左側

[日常管理] 數據完整性18大問題解答

  [復制鏈接]
藥徒
跳轉到指定樓層
樓主
發表于 2019-7-10 15:57:14 | 只看該作者 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式
a. 什么是“數據可靠性”

就本指南而言,數據可靠性是指數據的完整性、一致性和準確性。 完整、一致和準確的數據應當具有可歸屬性(attributable)、清晰可辨性(legible)、即時性(contemporaneously)被記錄、原始性(original)或真實有效副本,和準確性(accurate)(ALCOA)4

b. 什么是“元數據”

元數據是理解數據所需的上下文信息。沒有關于數據的附加信息,數據值本身是沒有意義的。 元數據通常被描述為關于數據的數據。元數據是描述、解釋或以其它方式更容易地重新獲取、使用或管理數據的結構化信息。 例如,沒有元數據(比如表明單位“mg”)的數字“23”是沒有意義的。 此外,一條具體數據的元數據可包括數據被采集時的日期/時間戳、執行產生數據的檢驗或分析人員的用戶ID、用于采集數據的儀器ID、審計跟蹤等。

數據應在整個記錄的保存期與所有重建CGMP活動(例如,§§ 211.188 and 211.194)所需的相關元數據一起被保存。 數據及其元數據之間的關系應以安全和可追蹤的方式加以保存。

c. 什么是“審計追蹤”

就本指南而言,審計追蹤是指安全的、計算機生成的、有時間戳的電子記錄,允許重建有關創建、修改或刪除電子記錄的事件過程。審計追蹤是關于“何人、何事、何時以及為何”的記錄時序表。例如,高效液相色譜(High Performance Liquid Chromatography, HPLC)運行的審計追蹤包括用戶名、運行日期/時間、使用的積分參數,以及再處理細節(如果存在的話),包括再處理的變更理由。

電子審計追蹤包括那些對數據創建、修改或刪除的跟蹤(例如處理參數和結果)以及那些在記錄和系統層面的跟蹤行動(例如試圖訪問系統或重命名或刪除文件)。

符合CGMP的記錄保存實踐防止數據丟失或模糊(見§§ 211.160(a), 211.194, and 212.110(b))。電子記錄保存系統,其中包括審計追蹤,能夠滿足這些CGMP要求。

d. FDA 如何使用與記錄形式相關的術語: “靜態”和“動態”?

就本指南而言,“靜態”用于表示固定數據文件,例如紙質記錄或電子圖像,“動態”指的是允許用戶和記錄內容進行交互的記錄格式。例如,動態色譜記錄可以允許用戶更改基線、重新處理色譜數據從而使得所得到峰可能更大或更小。它還允許用戶更改電子表格中用于計算檢驗結果的公式和數據,或更改其他信息,如計算出的產量。

e. FDA 是如何在 211.68 (b)中使用“備份”這個術語?

FDA在§ 211.68(b)中使用 術語“備份”用來指在整個記錄保存期間安全地保存的原始數據的真實副本(例如,§211.180)。備份文件應包含數據(包括相關元數據),并應以原始格式或與原始格式兼容的格式保存。

這個概念不應與備份副本混淆,備份副本是在正常使用計算機期間創建的,用來暫時保存用以災難恢復的數據(如,計算機崩潰或其他中斷)。這種暫時的備份副本不符合 211.68(b)中保存數據備份文件的要求。

f. § 211.68中,在“計算機或相關系統”中的“系統”是什么?

美國國家標準協會(The American National Standards Institute, ANSI)將系統定義為由人、機器和方法結合而成,用以實現特定的功能。5計算機或相關系統指計算機硬件、軟件、外圍設備、網絡、云基礎設施、運營商和相關文件(例如,用戶手冊和標準操作規程)。

2. 何時允許將CGMP數據從決策制定中排除?

作為CGMP記錄的一部分,所創建的任何數據必須作為放行標準的一部分由質量部門評估(見§§211.22212.70),并對數據進行維護,以滿足CGMP目的(例如,§ 211.180)。為滿足CGMP要求,產生的電子數據應包括相應的元數據。若要從放行標準決策制定過程中排除數據,必須有一個有效的、經證明的、科學的排除理由(見行業指南:藥品生產超標(Out-of-Specification, OOS)檢驗結果調查,以及 211.188, 211.192212.71(b))。記錄保留和審核的要求不隨數據格式發生變化;紙質和電子數據記錄保存系統具有相同的要求。

3. 計算機系統上的每個工作流程均需要被驗證嗎?

是的,一個工作流程,例如創建一個電子主生產和控制記錄(Master Production and Control Record, MPCR),是計算機系統的預期用途,需要通過驗證檢查(見§§211.63211.68(b)211.110(a))。如果驗證了計算機系統,但是沒有驗證其預期用途,則無法得知工作流程運行是否正確。6 例如,確認制造執行系統(Manufacturing Execution System, MES)平臺(一種計算機系統),以確保其符合規格;然而沒有證明由MES產生的給定的MPCR包含正確的計算。在這個例子中,驗證工作流程確保在MPCR中的預期步驟、規格和計算是準確的。這與MPCR在生產中實施之前審查紙質MPCR并確保所有支持性規程就位是相似的。(見§§ 211.100211.186212.50(b),和《PET藥品生產質量管理規范(CGMP)》行業指南)。

FDA建議采取適當的控制以管理與系統每個元素相關的風險。適當的設計以驗證系統符合其預期用途的控制涉及軟件、硬件、人員和文檔。

4. 如何限制對CGMP計算機系統的訪問?

必須采取適當的控制以確保對計算機化MPCR或其它記錄的更改,或將實驗室數據輸入計算機化記錄,僅能由授權人員執行(§ § 211.68(b))。FDA建議,如果可能,通過技術手段限制更改標準、工藝參數、或制造或檢驗方法的能力(例如,通過限制更改設置或數據的權限)。FDA建議系統管理員的角色,包括任何改變文件和設置的權利,分配給獨立于負責記錄內容的人員。為幫助控制訪問,FDA建議維護一個授權人員名單以及他們對每個在使用的CGMP計算機系統的訪問權限。

如果這些獨立的安全角色分配不適合人員少的小規模操作或設施,例如PET或醫用氣體設施,FDA建議采用替代控制策略。7例如,在極少數情況下,相同的人員具有系統管理員角色,并對記錄內容負責,FDA建議由第二人審查設置和內容。如果第二人審查無法實現,FDA建議由該人復核設置和他/她自己的工作。

5. 為什么FDA關注計算機系統共用登錄賬戶的使用?

企業必須采取適當的控制以確保僅授權人員可以更改計算機化的MPCR或其它記錄,或將實驗室數據輸入計算機化記錄,必須執行文檔控制以確保這些行動歸屬于特定個人(見§§ 211.68(b)211.188(b)(11)211.194(a)(7)和(8),以及 212.50(c)(10))。當登錄憑證是共用的,無法通過登錄識別唯一的個體,該系統因而不符合211和212部分的CGMP要求。FDA要求系統控制,包括文檔控制,被設計為遵循CGMP以保證產品質量(例如,§§ 211.100212.50)。

6. 應如何控制空白表格 ?

必須有適當的文件控制,以確保產品質量(見§§ 211.100211.160(a)211.186212.20(d)212.60(g))。FDA建議,如果使用的話,空白表格(包括但不限于,工作表、實驗室筆記本和MPCRs)由質量部門或由其它文件控制方法控制。例如,可酌情發放編好號的空白表格,并應在所有已發放的表格完成后核對。不完整或錯誤的表格應作為永久記錄的一部分留存,并附有替換書面說明(例如,見§§ 211.192211.194212.50(a)212.70(f)(1)(vi))。

同樣地,裝訂的分頁筆記本,通過文件控制部門蓋章正式使用,以能夠檢測出非官方筆記本和筆記本頁面的任何缺失。

7. 審計追蹤應多長時間審查一次?

FDA建議,采集關鍵數據變更的審計追蹤應在每次記錄和最終批準記錄前審查。需要定期審查的審計追蹤應包括但不限于以下內容:最終產品檢驗結果的更改歷史、樣品運行序列的更改、樣品標識的更改,以及關鍵工藝參數的更改。

FDA建議根據系統的復雜度和其預期用途例行審計追蹤審查。

關于審計追蹤的進一步信息請見前述1.c.審計追蹤定義。

8. 應由誰來審查審計追蹤?

審計追蹤被認為是相關記錄的一部分。根據CGMP,負責審核記錄的人員,應審核采集與記錄相關的對關鍵數據更改的審計追蹤,就像審查其它記錄一樣(例如,§§ 211.22(a)211.101(c)211.194(a)(8)212.20(d))。例如,所有生產和控制記錄,包括審計追蹤,必須由質量部門審核和批準(§ 211.192)。這就類似于在審核數據時,要對紙質記錄上劃掉的內容進行評估。

9. 電子副本可否用作紙質或電子記錄的準確復制品?

可以。電子副本可以被用作紙質或電子記錄的真實副本,提供保存內容和原始數據意義的副本,包括相關的元數據和原始記錄的靜態或動態屬性。

動態電子記錄的真實副本可以以原始記錄或與原始記錄兼容的格式復制和保存,提供被保存的原始記錄的內容和意義,以及合適的閱讀器和復印設備(例如,軟件和硬件,包括多媒體閱讀器)(§§ 211.180(d)212.110)。

10. 對于單機計算機實驗儀器,例如FT-IR(傅立葉變換紅外光譜)儀,保存紙質打印件或靜態記錄而不是原始電子記錄是否可接受?

如果紙質打印件或靜態記錄是原始記錄的完整副本,那么可能滿足保存要求(見§§ 211.68(b)211.188211.194212.60)。例如,在獲取數據時, PH 計和天平生成的紙質打印記錄或靜態影像就是原始記錄。在這種情況下,在采集期間的生成紙質打印件或靜態圖片,或真實副本應被保存(§211.180)。

然而,某些類型的實驗室儀器的電子記錄是動態記錄,紙質打印件或靜態記錄無法保留動態格式,而動態格式是完整原始記錄的一部分。例如,FT-IR(傅立葉變換紅外光譜)產生的光譜文件可以被重新處理,但靜態記錄或打印件是固定的,不能滿足CGMP對保存原始記錄或真實副本的要求(§ 211.180(d))。此外,如果未顯示全部光譜范圍,污染物可能被排除在外。

控制策略必須確保原始實驗室記錄,包括紙質和電子記錄,都有第二人審核(§ 211.194(a)(8))以確保所有檢驗結果被恰當地報告。

對于PET藥品,參見《PET藥品生產質量管理規范(CGMP)》行業指南對設備和實驗室控制的討論,包括對記錄的監管要求。

11. 對于主生產和控制記錄,可否使用電子簽名替代手書簽名?

可以,具有適當控制的電子簽名可以用來替代任何CGMP要求的記錄中的手寫簽名或縮寫。雖然§211.186(a)指定“全名,手寫,”如1978年9月29日(43 FR 45069)聯邦公告所解釋,要求完整簽名的部分目的是為了能夠清楚地識別負責簽署記錄的個人。具有適當控制的電子簽名安全地將簽名與相關記錄鏈接在一起,滿足這一要求。這與part 11一致,part 11建立了何時電子簽名被認為與手書簽名具有同等法律約束力的標準。使用電子簽名的企業應記錄用來保證其可以識別對這些記錄簽署電子簽名的特定人員的控制方式。

在PET CGMP法規(21 CFR 212)中沒有對MPCR的手書簽名作出要求。

12. 電子數據何時成為CGMP記錄?

當數據的生成滿足CGMP要求時,所有數據都成為CGMP記錄。必須依據 CGMP 要求,包括但不限于§§ 211.100(b)211.160(a),在創建記錄時對數據進行記錄和保留。FDA希望設計流程,以便需要被創建和保存的質量數據不被修改。例如,色譜在運行完成后而不是在一天的運行結束后,應被發送到長期存儲(歸檔或永久記錄)。

在一張紙上記錄數據,在數據轉錄到永久實驗室筆記本上之后這張紙將被丟棄,這種行為是不可接受的(見§§211.100(b)211.160(a)211.180(d))。同樣地,將電子數據先保存在臨時內存中,在創建永久記錄之前允許對臨時內存中的電子數據進行修改,這樣的做法也不能接受。自動保存到臨時存儲器中的電子數據不符合CGMP文件歸檔或保存要求。 

可以組合使用技術手段和程序控制以符合電子系統CGMP文件規范。例如,計算機系統,例如實驗室信息管理系統(Laboratory Information Management System,LIMS)或電子批記錄(Electronic Batch Record,EBR)系統,可被設計為每個單獨條目自動保存。這將類似于同時在紙質批記錄上記錄每個條目以滿足CGMP要求。計算機系統可以與程序相結合,確保數據產生后立即對數據進行錄入。 

對于PET藥品,見《PET藥品生產質量管理規范(CGMP)》行業指南的“實驗室控制”部分。

13. 為什么FDA在警告信中援引“系統適用性”或試檢、預檢、或平衡運行中使用實際樣品?

FDA 禁止企業為了得到特定結果或消除不可接受結果進行的取樣和檢驗(例如:對不同樣品進行檢驗,直到得到一個合格結果)。這種做法,也被稱為符合性導向檢驗(testing into compliance) ,是不符合CGMP的(見行業指南:藥品生產超標(Out-of-Specification, OOS) 檢驗結果調查)。在某些情況下,使用實際樣品進行系統適應性測試已經被用來作為符合性導向檢驗的一種方式。我們會認為在試檢、預檢或平衡運行中使用實際樣品作為一種偽裝的符合性導向檢驗手段是違規做法。

根據美國藥典(USP),系統適應性試驗應包括標準制備液或其它標準溶液的重復進針,以確定是否滿足精密度的要求(見USP 通則<621>色譜)。系統適應性試驗,包括進針制備液的鑒別和選擇依據,應根據企業建立的書面程序和批準的申請或適用的藥典專論實施。(§§ 211.160212.60

如果在系統適用性試驗中使用實際樣品,那么實際樣品應作為二級標準品,且應建立并遵守書面程序,樣品應當來自與待檢樣品不同的批次(§ 211.160211.165212.60)。除有書面和科學論證排除的數據外,所有數據均應包括在保存的記錄中,并接受審核。

更多信息參見ICH行業指南Q2(R1)分析程序驗證:正文和方法學。 

14. 僅保留從重新處理的實驗室色譜中得到的最終結果是否可接受?

不可接受。分析方法應具有分析能力且穩定。對于大多數實驗室分析,不應經常進行數據的重新處理。如果色譜被重新處理,必須建立并遵循書面程序,應保存每次的結果供審核(見§§ 211.160(a)211.160(b)211.165(c)211.194(a)(4)212.60(a))。FDA要求在實驗室記錄完整數據,包括來自實驗室儀器的原始數據、圖形、圖表和光譜(§§ 211.194(a) and 212.60(g)(3))。 

15. 與質量問題(例如潛在的數據偽造)有關的內部建議,能否在記錄的CGMP質量體系之外非正式的處理?

不能。依據 210、 211 和 212 部分,對記錄的疑似或已知偽造或修改應在 CGMP 質量體系之內被充分調查,以確定事件對患者安全、產品質量和數據可靠性的影響,以確定問題根源,并保證采取必要的糾正措施(見§§ 211.22(a)211.125(c)211.192211.198211.204212.100)。

FDA邀請個人向[email protected]報告可能影響藥品安全性、成分、規格、質量或純度的可疑的數據可靠性問題

另參見注冊申請誠信政策(AIP,Application Integrity Policy),網址如下url.

16. 應將對人員培訓發現數據可靠性問題作為日常CGMP培訓計劃的一部分嗎?

是的。培訓人員發現數據可靠性問題與§§211.25212.10中對人員的要求一致,§§ 211.25212.10中指出,人員必須受過教育、培訓并有實踐經驗,或具備這些綜合條件,能夠履行委派的職責。 

17. 允許FDA檢查員查看我的電子記錄嗎?

是的。CGMP要求的所有記錄都受到FDA檢查。必須授權檢查、審查和復制記錄,其中包括電子數據的復制((§§ 211.180(c)212.110(a)和(b))。另參見FD&C法案704部分。

18. FDA建議如何解決在檢查中、警告信中或其它監管行動中發現的數據可靠性問題?

FDA鼓勵證明企業已經通過以下方法有效地糾正企業的問題:聘請第三方審計機構,確定問題范圍,實施(全局)整改行動計劃,開除所有級別對來自CGMP層面的問題負有責任的個人。FDA會執行檢查以決定涉及數據可靠性的CGMP違規是否已經得以糾正。 

這些預期反映了為注冊誠信政策制定了一些做法。更詳細的指南參見內部審查和糾正行動開展計劃公開文件,可在FDA網站查看url.

1本指南由食品藥品管理局藥品審評和研究中心藥品質量辦公室和合規辦公室,與生物制品審評和研究中心、獸藥辦公室、監管事務辦公室合作編制。 

2 FDA對CGMP的職權來自FD&C法案501(a)(2)(B)節,其中規定,如果“其制造、加工、包裝或貯存使用的方法或設施或控制,不符合或操作或管理不遵守,用以保證藥品符合法案關于安全性、鑒別和規格的要求 , 符合其宣稱或表示擁有的質量和純度特征的生產質量管理規范”該藥品應被視為摻雜(adulterated)。 

3 CDER定期更新指南。為確保您擁有指南的最新版本 , 請在FDA藥品指南網頁檢查更新。

4 對于可歸屬性,參見 §§ 211.101(d)、211.122、211.186、211.188(b)(11),和212.50(c)(10);對于清晰可辨性,參見§§ 211.180(e)和212.110(b);對于(在操作當場)即時性被記錄,參見§§ 211.100(b)和211.160(a);對于原始或真實有效副本 , 參見§§ 211.180和211.194(a);對于準確性 , 參見§§ 211.22(a)、211.68、211.188和212.60(g)。

5 信息系統美國國家標準,信息系統詞典 , 美國國家標準學會,1991

6 在計算機科學中 , 驗證是指確保軟件滿足其技術規格。然而 , 這可能不符合工藝驗證的定義 , 在工藝驗證:一般原則和實踐行業指南中對工藝驗證的定義是:“收集和評估數據……建立科學證據證明該工藝能夠有能力持續穩定地生產出優質產品。”另參見ICH行業指南O7A原料藥生產質量管理規范,其定義驗證為,對具體工藝、方法或系統將始終如一地產生符合預定的可接受標準提供保證。就本指南而言,驗證與上述指南文件中的使用方式一致。

7 對于這類交替控制策略的討論,參見《PET藥品生產質量管理規范(CGMP)》行業指南。


本帖被以下淘專輯推薦:

分享到:  QQ好友和群QQ好友和群 QQ空間QQ空間 騰訊微博騰訊微博 騰訊朋友騰訊朋友
收藏收藏22 分享分享1 分享淘帖1 好評好評2 差評差評
回復

使用道具 舉報

沙發
發表于 2019-7-10 16:11:38 | 只看該作者
很好的資料,謝謝樓主分享
回復 支持 反對

使用道具 舉報

板凳
發表于 2019-7-10 16:14:52 | 只看該作者
回復 支持 反對

使用道具 舉報

地板
發表于 2019-7-10 16:16:33 | 只看該作者
保存好,遇到問題時候多看看。
回復 支持 反對

使用道具 舉報

藥徒
5#
發表于 2019-7-10 17:47:26 | 只看該作者
回復 支持 反對

使用道具 舉報

藥徒
6#
發表于 2019-7-11 08:53:54 | 只看該作者
回復 支持 反對

使用道具 舉報

藥徒
7#
發表于 2019-7-11 09:19:29 | 只看該作者
謝謝分享
回復 支持 反對

使用道具 舉報

藥徒
8#
發表于 2019-7-11 18:06:47 | 只看該作者
謝謝樓主,學習了,直接發個電子檔就更好
回復 支持 反對

使用道具 舉報

藥徒
9#
發表于 2019-7-12 11:39:28 | 只看該作者
謝謝分享!
回復 支持 反對

使用道具 舉報

10#
發表于 2019-7-13 11:25:47 | 只看該作者
回復 支持 反對

使用道具 舉報

11#
發表于 2019-7-13 20:11:47 | 只看該作者
很好的資料,謝謝樓主分享
回復 支持 反對

使用道具 舉報

12#
發表于 2019-7-15 08:41:26 | 只看該作者
謝謝樓主分享
回復 支持 反對

使用道具 舉報

13#
發表于 2019-7-15 09:53:43 | 只看該作者
很好的資料,謝謝樓主分享
回復 支持 反對

使用道具 舉報

14#
發表于 2019-7-15 11:23:25 | 只看該作者
回復 支持 反對

使用道具 舉報

15#
發表于 2019-7-16 12:43:24 | 只看該作者
天平打印小票可以復印嗎?謝謝各位老師了。
回復 支持 反對

使用道具 舉報

16#
發表于 2019-7-16 12:58:43 | 只看該作者
好資料,謝謝樓主分享
回復 支持 反對

使用道具 舉報

藥徒
17#
 樓主| 發表于 2019-7-16 14:28:04 | 只看該作者
可33670d7b 發表于 2019-7-16 12:43
天平打印小票可以復印嗎?謝謝各位老師了。

復印件用來干嘛?原件怎么處理的?回答這兩個問題后再回答你的問題
回復 支持 反對

使用道具 舉報

18#
發表于 2019-7-17 08:43:51 | 只看該作者
很好的資料,謝謝樓主分享
回復 支持 反對

使用道具 舉報

19#
發表于 2019-7-17 10:33:45 | 只看該作者
學習了,謝謝樓主分享
回復 支持 反對

使用道具 舉報

您需要登錄后才可以回帖 登錄 | 立即注冊

本版積分規則

×友情提示
1、無權下載附件會員可能原因:1.“待驗證用戶組“,請點擊注冊郵箱里面收到的確認郵件即可; 2.作者設定權限的,提高用戶組級別即可
2、對本站的任何疑問或合作需求,請聯系微信tank066,關于怎樣提高用戶組/積分:http://www.jstzj.tw/thread-6764-1-1.html
3、注冊用戶在本社區發表、轉載的任何作品僅代表其個人觀點,不代表本社區認同其觀點。
4、如果存在違反國家相關法律、法規、條例的行為,我們有權在不經作者準許的情況下刪除其在本論壇所發表的文章。
5、所有網友不要盜用有明確版權要求的作品,轉貼請注明來源,否則文責自負。

QQ|手機版|蒲公英|ouryao|蒲公英 ( 京ICP備14042168號 京ICP證150354號 )

GMT+8, 2019-8-23 18:13 , Processed in 0.144855 second(s), 72 queries .

Powered by Discuz! X3.2

© 2001-2012 Comsenz Inc.

返回頂部 虎牙赚棋牌下载安装 金沙重庆老时时 p62今天开奖结果2019109 时时开奖结果开奖号码 3d试机号走势图175000 华东15选5浙江风采 时时彩退水有多少 四川时时开奖结果查询 vr赛车开奖计划 福建时时十选一 体彩七星彩走势图表 3d试机号走势图 pk10赛车微信控制机 快乐赛车走势图 新时时停售 东方心经心水免费资料大全 天津福彩时时彩在线